Resposta clínica da radioterapia em mulheres portadoras dos genes brca1 e brca2 no tratamento do cancro da mama: revisão sistemática da literatura

Abstract

Introdução: A neoplasia maligna da mama é mais prevalente no sexo feminino. Entre os diversos fatores de risco identificados, destacam-se as alterações genéticas, em particular, as mutações nos genes de suscetibilidade ao cancro da mama 1 (BRCA1) e 2 (BRCA2), que comprometem os mecanismos de reparação do ácido desoxirribonucleico (DNA) e aumentam o risco de desenvolvimento desta patologia. O tratamento baseia-se numa abordagem multidisciplinar, na qual a Radioterapia (RT) desempenha um papel fundamental, utilizando radiação ionizante para induzir danos celulares e promover a destruição das células tumorais, contribuindo assim para a redução do risco de recidiva. No entanto, a resposta à RT pode variar em portadoras destas mutações genéticas, dada a função dos genes BRCA1 e BRCA2 na reparação dos danos induzidos pela radiação. Assim, a presente revisão sistemática tem como objetivo analisar a resposta clínica da RT em mulheres portadoras das mutações BRCA1 e BRCA2, comparando com não portadoras, de forma a contribuir para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas mais eficazes e individualizadas. Materiais e métodos: O presente artigo consiste numa revisão sistemática da literatura, desenvolvida de acordo com a metodologia Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA), com base na pesquisa realizada em diversas bases de dados, nomeadamente Pubmed, Google Académico, ScienceDirect, American Cancer Society e International Agency for Research on Cancer. Foram incluídos artigos publicados entre 2015 e 2025, utilizando o operador booleano “AND” e as seguintes palavras-chave: “Neoplasia mamária”, “Radioterapia”, “Gene BRCA1”, “Gene BRCA2” e “Efeito da radiação”. Após aplicação dos critérios de inclusão e exclusão previamente definidos, foram selecionadas 47 referências bibliográficas para elaboração da presente revisão. Resultados: Os estudos analisados demonstram que, embora as mutações nos genes BRCA1 e BRCA2 aumentem a suscetibilidade ao desenvolvimento da neoplasia mamária (NM), a resposta clínica à RT é semelhante entre portadoras e não portadoras, tanto em termos de controlo local como de sobrevida global. Do mesmo modo, não se observou aumento significativo da incidência ou gravidade dos efeitos adversos associados à RT. Conclusão: A análise dos estudos revelou que as mutações nos genes BRCA1 e BRCA2 não demonstraram influenciar, de forma significativa, a eficácia terapêutica nem a toxicidade associada à RT. Estes resultados reforçam o papel da RT como uma modalidade terapêutica eficaz e segura no tratamento da NM, incluindo em pacientes com predisposição genética.

Abstract: Introduction: Breast cancer represents the most prevalent malignant neoplasm among women, particularly those over the age of 50. Among the various identified risk factors, genetic alterations—especially mutations in the breast cancer susceptibility genes 1 (BRCA1) and 2 (BRCA2) stand out, as they impair DNA repair mechanisms and significantly increase the risk of developing this disease. Treatment relies on a multidisciplinary approach, in which radiotherapy (RT) plays a key role by using ionizing radiation to induce cellular damage and promote tumor cell destruction, thereby reducing the risk of recurrence. However, the response to RT may vary among patients carrying these genetic mutations, given the crucial role of BRCA1 and BRCA2 genes in repairing radiation-induced damage. In this context, the present systematic review aims to analyze the clinical response to RT in women carrying BRCA1 and BRCA2 mutations compared with non-carriers, thereby contributing to the development of more effective and personalized therapeutic strategies.Materials and Methods: This study consists of a systematic literature review developed according to the PRISMA methodology. The research was conducted across multiple databases, including PubMed, Google Scholar, ScienceDirect, the American Cancer Society, and the International Agency for Research on Cancer. Articles published between 2015 and 2025 were included, using the Boolean operator “AND” and the following keywords: “Breast Neoplasm,” “Radiotherapy,” “BRCA1 genes,” “BRCA2,” and “Radiation Effects.” After applying predefined inclusion and exclusion criteria, 47 references were selected for this review.Results: The analyzed studies demonstrate that although mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes increase susceptibility to breast neoplasia, the clinical response to RT is comparable between carriers and non-carriers, both in terms of local control and overall survival. Similarly, no significant increase in the incidence or severity of RT-related adverse effects was observed.Conclusion: The analysis of the reviewed studies indicates that BRCA1 and BRCA2 mutations do not significantly influence the therapeutic efficacy or toxicity associated with RT. These findings reinforce the role of RT as an effective and safe treatment modality for breast cancer, including in genetically predisposed patients.