La régulation des gènes de l'horloge circadienne intestinale par les nutriments : modélisation sur une lignée cellulaire de carcinome colique

Abstract

Este estudo foi realizado na UFDNH do centro INRA de Nantes (França), de Março a Agosto de 2005. Foi efectuado sobre células Caco-2, sobre as quais tentamos ver se a glucose e o butirato podiam regular a expressão dos genes do relógio circadiano intestinal humano. O seguimento da expressão do factor de resposta ao soro sobre 18h por imunodetecção por epifluorescência confirmou o facto de se tratar de um factor de entrada do relógio. A imunodetecção por epifluorescência sobre 2h, 18h e sobre 48h (com um intervalo de 6h) da expressão oscilatória de PERIOD1 apoia a ideia segundo a qual Period1 é um gene da resposta imediata, mas também um gene importante para o relógio. Além disso, foram testados quatro meios de cultura diferentes (DMEM 10% FCS, 25mM D-glucose, 1 mM butirato e sem glucose nem butirato) para ver se têm um efeito sobre a expressão de PERIOD1. Observamos que um meio suplementado em butirato era um sincronizador eficaz relativamente aos outros meios, e que a concentração de butirato (0,5, 1 e 2 mM) que permanece nos sobrenadantes de monocamadas de células Caco-2 foi reduzida significativamente sobre mais de 50h em relação aos sobrenadantes incubados em placas sem células (ANOVA em triplo, 5% de significância). Esses dados sugerem que o butirato poderia ser consumido pelas células Caco-2.